O tratamento para Alzheimer recém-aprovado pela FDA, Leqembi, é preparado na Abington Neurological Associates em Abington, PA., na terça-feira, 7 de novembro de 2023.
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O inovador medicamento para Alzheimer, Leqembi, retardou a progressão da doença em pacientes ao longo de três anos, demonstrando a necessidade de permanecerem no tratamento a longo prazo, de acordo com novos dados divulgados terça-feira pela farmacêutica japonesa Eisai.
Os resultados do estudo sobre Leqembi, que Eisai compartilha com Biogêniotambém descobriram que a doença de Alzheimer de um paciente piora depois que o tratamento é interrompido. As taxas de efeitos colaterais adversos associados ao Leqembi, incluindo sangramento e inchaço cerebral, caíram após seis meses de tratamento, disse a Dra. Lynn Kramer, diretora clínica de aprendizado profundo da biologia humana da Eisai, à CNBC.
Esse declínio é crítico: esses efeitos secundários no cérebro suscitaram preocupações entre alguns médicos e são a principal razão pela qual um regulador europeu de medicamentos recomendou contra a aprovação do Leqembi na semana passada.
O estudo representa os dados de eficácia e segurança mais longos disponíveis até o momento sobre o Leqembi, que teve um lançamento difícil nos EUA desde que obteve a aprovação regulatória no verão passado devido a gargalos relacionados aos requisitos de testes de diagnóstico e exames cerebrais regulares, entre outras questões. Eisai lançado Dados de 24 meses em Leqembi em novembro.
Eisai apresentou as descobertas na terça-feira no Conferência Internacional da Associação de Alzheimer na Filadélfia, o maior encontro mundial para pesquisa sobre demência. Os resultados são um primeiro vislumbre de como poderá ser o futuro dos pacientes de Alzheimer com terapias como o Leqembi, que atualmente é tomado duas vezes por mês através de uma infusão.
A droga é um anticorpo monoclonal que tem como alvo placas tóxicas no cérebro chamadas amilóides, uma marca registrada do Alzheimer, para retardar a progressão da doença durante seus estágios iniciais. Leqembi também atua eliminando protofibrilas, os blocos de construção da placa amilóide.
Os dados demonstram a importância do tratamento precoce e sustentado para as pessoas que vivem com esta doença cerebral notoriamente difícil de tratar – mesmo depois de um medicamento eliminar a placa amilóide do paciente.
“Continuar o tratamento é importante se você quiser manter a cognição e a funcionalidade por mais tempo”, disse Kramer.
Embora o Leqembi não seja uma cura, “se você começar cedo o suficiente, pode trazer anos de benefícios”, disse ele.
Kramer acrescentou que Eisai acredita que os pacientes podem eventualmente mudar para uma dose de manutenção de Leqembi após cerca de 18 a 24 meses de tratamento, o que poderia ser um forma menos frequente ou mais conveniente de tomar o medicamento por um longo período.
A Eisai e a Biogen estão buscando aprovação regulatória para uma infusão mensal de Leqembi, com decisão esperada para janeiro. As farmacêuticas também pretendem trazer ao mercado uma forma injetável de Leqembi que os pacientes possam tomar em casa uma vez por semana.
“Essas duas coisas vão mudar o paradigma, tornar as coisas mais fáceis para o paciente, tornar as coisas mais fáceis para todo o sistema médico”, disse Kramer em entrevista.
Aproximadamente 7 milhões Os americanos têm a condição, o quinta causa de morte para adultos com mais de 65 anos, de acordo com a Associação de Alzheimer. Até 2050, prevê-se que o número de pacientes com Alzheimer aumente para quase 13 milhões nos EUA
Detalhes do estudo de longo prazo
Os resultados são baseados em pesquisas extensas sobre certos participantes em testes de estágio intermediário e final do Leqembi.
Um estudo de fase três, denominado Clarity AD, examinou três grupos diferentes de pacientes durante 36 meses.
Um grupo de participantes tomou Leqembi durante três anos completos, enquanto outro recebeu um placebo durante os primeiros 18 meses antes de mudar para o medicamento de Eisai pelo mesmo período de tempo. Eisai observou um último grupo de pacientes fora do estudo que não recebeu nenhum tratamento durante três anos.
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Os pacientes que iniciaram o Leqembi precocemente continuaram a se beneficiar do medicamento durante três anos, mostrando uma taxa mais lenta de declínio cognitivo em comparação com os outros dois grupos, de acordo com uma apresentação da Eisai.
A diferença no declínio cognitivo entre o grupo Leqembi de “início precoce” e os pacientes que não receberam nada durante o período do estudo aumentou entre 18 e 36 meses, de acordo com Kramer.
Leqembi “interrompe a progressão natural da doença e tem efeito cada vez maior”, disse ele, acrescentando que “quanto mais cedo você pegar, melhor”.
Os pacientes que iniciaram o tratamento com placebo observaram uma taxa mais lenta de declínio cognitivo após mudarem para o Leqembi aos 18 meses. Mas a doença de Alzheimer ainda era pior do que a do grupo que iniciou o Leqembi no início dos 36 meses.
Um subestudo do estudo examinou parcialmente pacientes com níveis muito baixos ou nulos de outra proteína que se acumula no cérebro, chamada tau, que é considerada um marcador da gravidade do Alzheimer. Pessoas com baixos níveis dessa proteína estão nos estágios iniciais da doença.
Após três anos tomando Leqembi, 59% das pessoas com níveis de tau nulos ou muito baixos não observaram nenhum progresso no Alzheimer, de acordo com a apresentação. Um pouco mais da metade dessa população de pacientes realmente viu sua condição melhorar.
Entretanto, um ensaio de fase dois, denominado Estudo 201, examinou pacientes que interromperam temporariamente o tratamento com Leqembi.
Durante 18 meses, um grupo de participantes tomou Leqembi e outro recebeu placebo. Os grupos não tomaram nada durante um período de intervalo de dois anos, em média, antes de todos os pacientes iniciarem o tratamento com Leqembi por mais 18 meses.
O efeito positivo do Leqembi na doença do paciente foi mantido mesmo após a interrupção do tratamento, de acordo com a apresentação.
Mas a taxa de declínio cognitivo nos pacientes que pararam o Leqembi reverteu para a taxa das pessoas que tomaram placebo durante o período de intervalo. Isso mostra que mesmo quando a placa amilóide é removida, a doença continua a progredir quando um paciente interrompe o Leqembi, disse Eisai em um comunicado.
“O conceito é que se você parar, você piorará”, disse Kramer.